Das Cri du Chat-Syndrom ist eine seltene genetische Störung aufgrund einer partiellen Chromosomendeletion auf Chromosom 5. Sein Name ist ein französischer Begriff ("Katzenschrei" oder "Ruf der Katze"), der sich auf den charakteristischen katzenartigen Schrei bezieht von betroffenen Kindern. Es wurde erstmals 1963 von Jérôme Lejeune beschrieben. Die Erkrankung betrifft schätzungsweise 1 von 50.000 Lebendgeburten aller Ethnien und tritt bei Frauen häufiger im Verhältnis 4: 3 auf.

Anzeichen und Symptome

Das Syndrom hat seinen Namen vom charakteristischen Schrei betroffener Säuglinge, der aufgrund von Problemen mit dem Kehlkopf und dem Nervensystem dem eines miauenden Kätzchens ähnelt. Etwa ein Drittel der Kinder verliert den Schrei im Alter von 2 Jahren. Andere Symptome des Cri du Chat-Syndroms können sein:

• Ernährungsprobleme aufgrund von Schwierigkeiten beim Schlucken und Saugen;
• Mutismus;
• niedriges Geburtsgewicht und schlechtes Wachstum;
• schwere kognitive, sprachliche und motorische Behinderungen;
• Verhaltensprobleme wie Hyperaktivität, Aggression, Ausbrüche und sich wiederholende Bewegungen;
• ungewöhnliche Gesichtszüge, die kann sich im Laufe der Zeit ändern;
• übermäßiges Sabbern;
• kleiner Kopf (Mikrozephalie) und Kiefer (Mikrognathismus);
• weit auseinander liegende Augen (Hypertelorismus);
• Hautflecken vor den Augen.

Andere häufige Befunde sind Hypotonie, ein rundes Gesicht mit vollen Wangen, epikanthale Falten, nach unten geneigte Palpebralfissuren (Augenlider), Strabismus, flache Nasenbrücke, nach unten gedrehter Mund, tief sitzende Ohren, kurze Finger, einzelne Handflächenfalten und Herzfehler (z. B. ventrikulärer Septumdefekt, atrialer Septumdefekt, offenkundiger Ductus arteriosus, Fallot-Tetralogie). Unfruchtbarkeit ist nicht mit Cri du Chat verbunden.

Es wurde auch beobachtet, dass Menschen mit dieser Krankheit Schwierigkeiten bei der Kommunikation haben. Während das Niveau der Kenntnisse von wenigen Wörtern bis zu kurzen Sätzen reichen kann, wird von Medizinern häufig empfohlen, dass sich das Kind mit Hilfe eines Fachmanns einer Sprachtherapie / -hilfe unterzieht.

Weniger häufig anzutreffen Zu den Befunden gehören Lippen- und Gaumenspalten, präaurikuläre Markierungen und Fisteln, Thymusdysplasie, Darmfehlrotation, Megacolon, Leistenbruch, dislozierte Hüften, Kryptorchismus, Hypospadie, seltene Nierenfehlbildungen (z. B. Hufeisennieren, Nierenektopie oder Agenese, Hydronephrose) fünfte Finger, Talipes equinovarus, Pes planus, Syndaktylie des zweiten und dritten Fingers und Zehen, Oligosyndaktylie und hyperdehnbare Gelenke. Das Syndrom kann auch verschiedene Dermatoglyphen umfassen, einschließlich transversaler Flexionsfalten, distaler axialer Triradius, erhöhter Wirbel und Bögen auf Ziffern und einer einzelnen Palmarfalte. Zu den Befunden der späten Kindheit und Jugend gehören signifikante geistige Behinderung, Mikrozephalie und Vergröberung von Gesichtszüge, markante supraorbitale Kämme, tief sitzende Augen, hypoplastische Nasenbrücke, schwerer Malokklus und Skoliose.

Betroffene Frauen erreichen die Pubertät, entwickeln sekundäre Geschlechtsmerkmale und menstruieren zur üblichen Zeit. Der Genitaltrakt ist bei Frauen normalerweise normal, mit Ausnahme eines Berichts über einen zweikornigen Uterus. Bei Männern sind die Hoden oft klein, aber die Spermatogenese wird als normal angesehen.

Ausnahmsweise sind einige mit Cri du Chat sehr gut funktionierend und scheinen sich nicht sehr von entwicklungstypischen Personen zu unterscheiden, mit den meisten Ausnahmen von leichten Lernschwierigkeiten und haben keine Sprachschwierigkeiten, obwohl sie aufgrund ihres Zustands mildere Gesichtszüge und eine hohe Stimme haben können.

Genetik

Cri du Chat-Syndrom ist aufgrund einer teilweisen Deletion des kurzen Arms von Chromosom Nummer 5, auch "5p-Monosomie" oder "partielle Monosomie" genannt. Ungefähr 90% der Fälle resultieren aus einer sporadischen oder zufällig auftretenden de novo -Löschung. Die restlichen 10–15% sind auf die ungleiche Trennung einer elterlich ausgeglichenen Translokation zurückzuführen, bei der die 5p-Monosomie häufig von einem trisomischen Teil des Genoms begleitet wird. Diese Personen können eine schwerere Erkrankung haben als Personen mit einer isolierten Monosomie von 5p. Eine kürzlich durchgeführte Studie legt nahe, dass dies möglicherweise nicht der Fall ist, wenn eine Trisomie von Chromosom 4q beteiligt ist.

In den meisten Fällen gehen die distalsten 10–20% des Materials am kurzen Arm vollständig verloren. Weniger als 10% der Fälle weisen andere seltene zytogenetische Aberrationen auf (z. B. interstitielle Deletionen, Mosaiken, Ringe und De-novo-Translokationen). Das deletierte Chromosom 5 ist in etwa 80% der Fälle von de novo väterlichen Ursprungs. Der Verlust einer kleinen Region in Bande 5p15.2 (Cri du Chat-kritische Region) korreliert mit allen klinischen Merkmalen des Syndroms mit Ausnahme des katzenartigen Schreiens, der der Bande 5p15.3 (katzenartige kritische Region) zugeordnet ist. Die Ergebnisse legen nahe, dass 2 nicht zusammenhängende kritische Regionen Gene enthalten, die an der Ursache dieser Erkrankung beteiligt sind. Zwei Gene in diesen Regionen, Semaphorin F (SEMA5A) und Delta-Catenin (CTNND2), sind möglicherweise an der Gehirnentwicklung beteiligt. Die Deletion des in 5p15.33 lokalisierten Telomerase-Reverse-Transkriptase (hTERT) -Gens kann ebenfalls zu den phänotypischen Veränderungen des Cri-du-Chat-Syndroms beitragen.

Diagnose

Die Diagnose basiert auf dem unverwechselbarer Schrei und begleitende körperliche Probleme. Diese häufigen Symptome sind bei Säuglingen recht leicht zu beobachten. Betroffene Kinder werden in der Regel bei der Geburt von einem Arzt diagnostiziert. Genetische Beratung und Gentests können Familien mit Personen mit Cri-du-Chat-Syndrom angeboten werden. Vorgeburtlich kann die Deletion der Cri du Chat-bezogenen Region im p-Arm von Chromosom 5 aus Fruchtwasser- oder Chorionzottenproben mit BACs-on-Beads-Technologie nachgewiesen werden. Der G-Band-Karyotyp eines Trägers ist ebenfalls nützlich.

Behandlung

Es gibt keine spezielle Methode zur Behandlung der Erkrankung, da die durch diese Erkrankung verursachte Hirnschädigung in den frühen Stadien der Embryonalentwicklung auftritt. Bei Säuglingen ist eine intensive Behandlung selten erforderlich, und sie können in Abteilungen für Neugeborenenpathologie behandelt werden. Kinder können von Sprach-, Physiotherapeuten und Ergotherapeuten behandelt werden. Wenn Säuglinge Schwierigkeiten beim Saugen oder Schlucken haben, sollte die physikalische Therapie in den ersten Lebenswochen beginnen. Herzanomalien erfordern häufig eine chirurgische Korrektur und fachliche Aufmerksamkeit.

Prognose

Sobald das Kind die ersten Lebensjahre überlebt hat, ist die Prognose gut und die Sterblichkeit niedrig. In einer Reihe von Fallberichten lag die Sterblichkeitsrate bei etwa 10%, 75% der Todesfälle innerhalb von 3 Monaten nach der Geburt und 90% innerhalb des 1. Jahres.